Расшифровка анализа крови на синдром Жильбера

Генетический анализ определения синдрома Жильбера
Анализ определения синдрома Жильбера (UGT) (1) (UGT1A1 *28 6TA>7TA хромосома 2q37.1) – лабораторный метод диагностики, выявляющий мутацию в гене UGT 1A1. При ее идентификации определяют гомозиготное или гетерозиготное носительство, так как от этого зависит степень накопления билирубина и тяжесть развития заболевания. При помощи исследования выявляют дефект в гене, который кодирует функциональность фермента печени, участвующего в обмене билирубина. Если происходят любые дефекты, его активность утрачивается, что и приводит к увеличению уровня пигмента в системном кровотоке.
- выявление причин проявляющейся негативной симптоматики – желтизна кожных покровов и глазных склер, общее недомогание (слабость, усталость, сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, перепады настроения), тяжесть или боль под правом ребром, нарушение формирования стула (запор, диарея), повышенное газообразование в кишечнике;
- дифференциальная диагностика гипербилирубинемии, проявляющейся при синдроме Жильбера или других патологиях гепатобилиарной системы (вирусный гепатит, жировое перерождение печени, фиброз и цирроз печени, тяжелая форма интоксикации);
- выявление возможности развития синдрома Жильбера в бессимптомной форме, при которой пациенты являются лишь носителями и могут передать данную патологию по наследству;
- выявление риска развития синдрома Жильбера у людей, чьи близкие родственники страдают этим дефектом.
Особенность анализа – возможность выявления синдрома Жильбера даже в том случае, если никаких признаков поражения печени и гипербилирубинемии не проявляется. Исследование выявляет не само повышение билирубина, а наличие поврежденного гена, ответственного за выделение фермента уридиндифосфат глюкуронилтрансферазы (УДФГТ).
Исследование можно проводить в любом возрасте, даже в раннем детстве или уже в старческом периоде. Если у пациента присутствует мутировавший ген, он будет выявлен вне зависимости от возраста. На основании этих данных можно назначить правильное и качественное лечение, которое будет корректировать уровень билирубина, не давать развиваться желтухе в период обострения.
Синдром Жильбера
Синдром Жильбера – это патологическое состояние гена UGT 1A1, при котором происходит нарушение функциональности фермента печени УДФГТ, ответственного за выделение билирубина, что в период обострения приводит к желтухе. В клинической практике было выявлено две формы синдрома Жильбера:
- гомозиготная – резкое увеличение уровня непрямой формы билирубина, что приводит к тяжелой желтухе с сильным поражением печени;
- гетерозиготная – небольшое увеличение билирубина, которое может проявляться легкой желтушностью или вовсе не вызывать клинической симптоматики.
- чрезмерная физическая или психоэмоциональная нагрузка;
- тяжелая диета или голодание;
- вирусные, бактериальные, грибковые инфекции;
- употребление обильных доз алкоголя, некоторых видов лекарственных средств с токсичностью для печени.
Под влиянием повреждающих факторов развиваются признаки желтухи, поражения печени, пищеварительные расстройства. Однако эти симптомы не являются специфичными, они характерны для многих патологий. Поэтому требуется провести дифференциальную диагностику. В большинстве случаев общеклинические лабораторные анализы не помогают определить первопричину. Если же врач назначает анализ определения синдрома Жильбера посредством полимеразной цепной реакции, можно выявить первопричину.
Расшифровка анализа
Расшифровку полученных данных определяет врач-генетик, гепатолог. Самостоятельно пациент сможет лишь выявить факт наличия или отсутствия синдрома Жильбера, но сопоставить эти данные с симптомами, историей болезни, другими лабораторно-инструментальными тестами сможет только специалист. Если в ходе анализа указан результат UGT1A1 28 6TA>7TA на хромосоме 2q37.1, это свидетельствует о наличии патологии. Она приводит к нарушению функциональности гена, кодирующего выделение фермента печени, ответственного за регулировку уровня билирубина. Так как происходит дефект, ген становится не функциональным, поэтому под влиянием повреждающих факторов у пациента может повышаться уровень пигмента. Чем больше наблюдается повторов, тем сильнее патология, активнее признаки.
В бланке лабораторного анализа указывают следующие возможные генотипы:
- UGT1A1 (ТА)6/(ТА)6 – определение нормальной структуры гена, при которой происходит стандартная выработка фермента печени, поэтому проявляющиеся негативные признаки не связаны с синдромом Жильбера или у пациента отсутствует носительство этой патологии;
- UGT1A1 (ТА)6/(ТА)7 – в генотипе определяют увеличение повторов по гетерозиготной форме, что характерно для синдрома Жильбера в виде носительства или проявления небольших признаков желтухи;
- UGT1A1 (ТА)7/(ТА)7 – выявление повторов в генотипе, указывающее на гомозиготную форму синдрома Жильбера, при которой резко уменьшается ферментативная активность печени, сильно нарастает билирубин, проявляются явные признаки желтухи и тяжелые формы поражения печени.
Если в генотипе выявлено увеличение повторов ТА, уменьшается функциональность гена. Чем больше повторов, тем ниже его активность, что коррелирует со снижением выработки фермента УДФГТ. При этом факторе наблюдается тенденция к увеличению продукции пигмента. Чем меньше выделяется фермент УДФГТ, тем выше становится билирубин. При тяжелой форме заболевания он в большом объеме поступает в системный кровоток, откуда распространяется во внутренние ткани. Билирубин не только вызывает желтушность, но и является токсичным продуктом обмена веществ в большом количестве. Со степенью его нарастания ухудшается самочувствие пациента и сильнее проявляется поражение печени.
Что выявляет анализ?
Для установки дифференциального диагноза требуется проведение лабораторной диагностики. Если врач предполагает наличие синдрома Жильбера, требуется оценить факт наличия патологического гена UGT 1A1, в котором присутствуют полиморфизмы. Если в процессе ПЦР определяют повторы сегментов, это свидетельствует о поражении гена и развитии следующих форм синдрома Жильбера:
- носительство, при котором патологические гены присутствуют, но симптомы не проявляются, билирубин находится в пределах нормы;
- проявление клинической симптоматики с маловыраженной желтухой вследствие сохранности выделения и функций фермента УДФГТ;
- проявление явной клинической симптоматики и развитие тяжелой формы синдрома, при которой происходит выраженная гипербилирубинемия и поражение печени.
Благодаря исследованию выявляют следующие данные:
- наличие или отсутствие повреждений в гене;
- вид полиморфизма, то есть присутствие определенного количества повторов ТА.
Выявленные данные относят к врачу, который сопоставляет их с симптомами, историей болезни, другими лабораторно-инструментальными анализами. Именно так можно не только определить факт наличия синдрома Жильбера, но и его форму. Назначают специфическое лечение, которое будет держать болезнь под контролем. Важно понимать, что полностью излечить ее невозможно, так как она закодирована на генетическом уровне. Но по анализу врач сможет подобрать препараты, которые стабилизируют ферментативную активность печени и выделение билирубина.