Расшифровка анализа предрасположенности к гемохроматозу

Генетическая диагностика гемохроматоза
Анализ предрасположенности к гемохроматозу (HFE) (3) (HFE H63D C>G, S65C A>T, C282Y G>A хромосома 6p22.2) – лабораторный метод диагностики, который выявляет патологии и мутации гена, кодирующего функциональность регулятора, ответственного за обмен железа в организме человека. Всего выделяют 3 наиболее распространенные мутации, которые могут приводить к гемохроматозу. Они могут развиваться по отдельности или вместе. Важно выявить подобные мутации на ранних этапах развития, когда симптоматика еще не проявляется или только начинает развиваться, чтобы предотвратить обильное накопление железа в организме, которое вызывает его интоксикацию, поражение внутренних органов.
- оценка риска развития гемохроматоза у пациентов с неблагоприятной наследственностью, если один из его близких родственников страдает этим заболеванием;
- оценка причин повышенного содержания железа в организме, когда другие симптомы еще отсутствуют, а поражение внутренних органов не произошло;
- оценка возможного повреждающего фактора, который может провоцировать проявление негативной симптоматики – повышенная пигментация кожи до коричневых или бронзовых оттенков, увеличение размеров печени, снижение функциональности половых желез, нарушение трофики суставов, увеличение уровня сахара в крови, боль в животе неясного генеза, уменьшение массы тела вплоть до истощения, недостаточная функциональность миокарда сердца;
- оценка причин сахарного диабета при нормальном содержании уровня инсулина и отсутствии патологии поджелудочной железы;
- оценка причин развития опухоли или цирроза печени, если других повреждающих факторов не выявлено;
- определение потребности в коррекции питания, приеме определенных лекарственных средств, чтобы предотвратить накопление железа в организме.
Гемохроматоз – это серьезная и тяжелая патология, которая постепенно вызывает осложнения для внутренних органов. Страдает сердечно-сосудистая система, печень, обмен веществ. В тяжелых случаях может развиваться даже летальный исход. Но если болезнь выявлена на ранних этапах развития, ее можно контролировать всю жизнь пациента, исключая возможность накопления железа с его последующим отложением во внутренних тканях.
Генетический анализ предрасположенности к гемохроматозу можно проводить даже в случае, если железо еще не начало откладываться в организме. Например, такое исследование рекомендуется при наличии неблагоприятной наследственности. Тест можно выполнять даже для маленьких детей или младенцев, чтобы выявлять предрасположенность к гемохроматозу, но не его проявление на данный момент. Это позволит составить качественный план терапии, полностью исключающий любую возможность отложения железа. Также таким пациентам требуется периодически проходить контрольное обследование, чтобы оценивать состояние внутренних органов и степень содержания микроэлемента на случай явного развития гемохроматоза.
Гемохроматоз
- общие признаки недомогания – слабость, усталость, вялость, уменьшение массы тела;
- нарушение работы сердца;
- увеличение сахара в крови вплоть до диабета;
- повышенная пигментация кожи, которая приобретает бронзовый оттенок (впоследствии такой же цвет приобретают слизистые оболочки);
- боль и ограничения движения в суставах вследствие накопления железа во внутрисуставной полости.
Доказано, что подобный процесс развивается на фоне повреждений в гене HFE. Всего встречается 3 наиболее частых поражения, каждое из которых обладает своими особенностями.
- H63D C>G. Это полиморфизм, способствующий выработке дефектного гликопротеина. Из-за нарушения его функциональности происходит сниженное связывание с белком крови трансферрином. Так как железо не может нормально переноситься по кровотоку, оно откладывается в тканях, что приводит к типичным симптомам развития гемохроматоза.
- S65C A>T. В кодируемом гене нарушается последовательность нуклеотидов. В итоге происходит дефект функций гепсидина. Это белок, который обеспечивает циркуляцию железа по кровотоку, его переход в ткани. Также он влияет на степень выделения ферритина, который связывает и транспортирует железо. Если ферритина становится недостаточно, железо накапливается в тканях, не выводится из организма.
- C282Y G>A. В хромосоме 6р22.2 происходят мутации генов. Это также приводит к обильному накоплению железа в организме, вследствие чего в короткие сроки развивается гемохроматоз.
Чем больше мутаций происходит в генах, тем быстрее и активнее развивается гемохроматоз. Устранить подобное состояние невозможно, так как оно развивается на генетическом уровне. Но ранняя диагностика посредством анализа предрасположенности к гемохроматозу позволяет своевременно выявить поломки, чтобы скорректировать уровень железа и предотвратить его накопление.
Расшифровка анализа
- С/Н – полное отсутствие каких-либо мутаций в гене, что свидетельствует об отрицательном результате на возможность развития предрасположенности пациента к гемохроматозу;
- СС/HD – пациент является лишь носителем мутации, может передавать ее потомству, но сама она морфологически не проявляется, так как дефект гена составлен в гетерозиготной форме;
- C/D – у пациента выявлена гомозиготная форма мутации, которая приводит к накоплению железа в системном кровотоке и впоследствии в тканях, что постепенно будет приводить к развитию гемохроматоза;
- CY/HD – в генах выявлена одна или сразу несколько мутаций, что приводит к развитию гемохроматоза, передающегося от родителей к детям, поэтому анализ требуется проводить не только пациенту, но и его родственникам.
Как только расшифровка была проведена, следует немедленно приступать к терапии, даже если признаки гемохроматоза в крови или во внутренних органах не выявлены. Это позволит сдерживать заболевание, предотвращать его типичные проявления и последующие осложнения.
Что выявляет анализ?
Анализ предрасположенности к гемохроматозу выявляет не само заболевание, а полиморфизмы в гене HFE, которые могут приводить к развитию патологии под влиянием повреждающих факторов. В первую очередь к ним относится обильное поступление железа, которое полностью всасывается через пищеварительный тракт в кровоток, откуда распространяется во внутренние органы. При расшифровке данных требуется учитывать следующие особенности:
- наличие мутации не всегда свидетельствует о том, что у пациента в обязательном порядке развивается гемохроматоз;
- при выявлении мутации, но отсутствии клинической симптоматики требуется часто проходить профилактическое обследование, в особенности касающееся содержания железа и его переносчиков в крови и тканях;
- если у пациента симптомы вовсе не проявляются, он может быть переносчиком мутации, которую передает следующему потомству;
- если у пациента присутствует мутация, признаки гемохроматоза отсутствуют, но в крови выявлено повышенное железо, следует преступить к терапии.
Благодаря ПЦР диагностике по выявлению предрасположенности к гемохроматозу можно определить факт мутации, вызывающей заболевание, даже если на данный момент оно отсутствует. Получение этой информации значительно снижает риск отложения токсичного железа в тканях с последующими осложнениями для внутренних органов, если пациент приступает к лечению.