Расшифровка анализа предрасположенности к гемохроматозу

Алексеев Андрей Викторович
Алексеев Андрей Викторович Врач лабораторной диагностики,

Генетическая диагностика гемохроматоза

Анализ предрасположенности к гемохроматозу (HFE) (3) (HFE H63D C>G, S65C A>T, C282Y G>A хромосома 6p22.2) – лабораторный метод диагностики, который выявляет патологии и мутации гена, кодирующего функциональность регулятора, ответственного за обмен железа в организме человека. Всего выделяют 3 наиболее распространенные мутации, которые могут приводить к гемохроматозу. Они могут развиваться по отдельности или вместе. Важно выявить подобные мутации на ранних этапах развития, когда симптоматика еще не проявляется или только начинает развиваться, чтобы предотвратить обильное накопление железа в организме, которое вызывает его интоксикацию, поражение внутренних органов.

Расшифровка анализа предрасположенности к гемохроматозуИсследование предрасположенности к гемохроматозу происходит на генетическом уровне, для него необходимо выполнить процедуру полимеразной цепной реакции. На ее основе можно получить следующую информацию:

  • оценка риска развития гемохроматоза у пациентов с неблагоприятной наследственностью, если один из его близких родственников страдает этим заболеванием;
  • оценка причин повышенного содержания железа в организме, когда другие симптомы еще отсутствуют, а поражение внутренних органов не произошло;
  • оценка возможного повреждающего фактора, который может провоцировать проявление негативной симптоматики – повышенная пигментация кожи до коричневых или бронзовых оттенков, увеличение размеров печени, снижение функциональности половых желез, нарушение трофики суставов, увеличение уровня сахара в крови, боль в животе неясного генеза, уменьшение массы тела вплоть до истощения, недостаточная функциональность миокарда сердца;
  • оценка причин сахарного диабета при нормальном содержании уровня инсулина и отсутствии патологии поджелудочной железы;
  • оценка причин развития опухоли или цирроза печени, если других повреждающих факторов не выявлено;
  • определение потребности в коррекции питания, приеме определенных лекарственных средств, чтобы предотвратить накопление железа в организме.

Гемохроматоз – это серьезная и тяжелая патология, которая постепенно вызывает осложнения для внутренних органов. Страдает сердечно-сосудистая система, печень, обмен веществ. В тяжелых случаях может развиваться даже летальный исход. Но если болезнь выявлена на ранних этапах развития, ее можно контролировать всю жизнь пациента, исключая возможность накопления железа с его последующим отложением во внутренних тканях.

Генетический анализ предрасположенности к гемохроматозу можно проводить даже в случае, если железо еще не начало откладываться в организме. Например, такое исследование рекомендуется при наличии неблагоприятной наследственности. Тест можно выполнять даже для маленьких детей или младенцев, чтобы выявлять предрасположенность к гемохроматозу, но не его проявление на данный момент. Это позволит составить качественный план терапии, полностью исключающий любую возможность отложения железа. Также таким пациентам требуется периодически проходить контрольное обследование, чтобы оценивать состояние внутренних органов и степень содержания микроэлемента на случай явного развития гемохроматоза.

Гемохроматоз

ГемохроматозГемохроматоз – это наследственная патология, которая передается на уровне генов, в них присутствуют поврежденные участки, вызывающие нарушение обмена железа. Оно не выводится из организма, а в обильном количестве накапливается в тканях. Поглощение микроэлемента происходит во многих органах, но в большей части в миокарде сердца, печени, селезенке. Это приводит к развитию негативной симптоматики:

  • общие признаки недомогания – слабость, усталость, вялость, уменьшение массы тела;
  • нарушение работы сердца;
  • увеличение сахара в крови вплоть до диабета;
  • повышенная пигментация кожи, которая приобретает бронзовый оттенок (впоследствии такой же цвет приобретают слизистые оболочки);
  • боль и ограничения движения в суставах вследствие накопления железа во внутрисуставной полости.

Доказано, что подобный процесс развивается на фоне повреждений в гене HFE. Всего встречается 3 наиболее частых поражения, каждое из которых обладает своими особенностями.

  1. H63D C>G. Это полиморфизм, способствующий выработке дефектного гликопротеина. Из-за нарушения его функциональности происходит сниженное связывание с белком крови трансферрином. Так как железо не может нормально переноситься по кровотоку, оно откладывается в тканях, что приводит к типичным симптомам развития гемохроматоза.
  2. S65C A>T. В кодируемом гене нарушается последовательность нуклеотидов. В итоге происходит дефект функций гепсидина. Это белок, который обеспечивает циркуляцию железа по кровотоку, его переход в ткани. Также он влияет на степень выделения ферритина, который связывает и транспортирует железо. Если ферритина становится недостаточно, железо накапливается в тканях, не выводится из организма.
  3. C282Y G>A. В хромосоме 6р22.2 происходят мутации генов. Это также приводит к обильному накоплению железа в организме, вследствие чего в короткие сроки развивается гемохроматоз.

Чем больше мутаций происходит в генах, тем быстрее и активнее развивается гемохроматоз. Устранить подобное состояние невозможно, так как оно развивается на генетическом уровне. Но ранняя диагностика посредством анализа предрасположенности к гемохроматозу позволяет своевременно выявить поломки, чтобы скорректировать уровень железа и предотвратить его накопление.

Расшифровка анализа

Расшифровка анализаБлагодаря полимеразной цепной реакции выявляют структуры генов, которые впоследствии должен расшифровать лечащий врач. Это может быть эндокринолог, гематолог, терапевт, гепатолог. Расшифровка сложная, поэтому ее должен выполнять только специалист. В ходе проведения ПЦР можно получить одни из следующих данных по структуре гена HFE:

  • С/Н – полное отсутствие каких-либо мутаций в гене, что свидетельствует об отрицательном результате на возможность развития предрасположенности пациента к гемохроматозу;
  • СС/HD – пациент является лишь носителем мутации, может передавать ее потомству, но сама она морфологически не проявляется, так как дефект гена составлен в гетерозиготной форме;
  • C/D – у пациента выявлена гомозиготная форма мутации, которая приводит к накоплению железа в системном кровотоке и впоследствии в тканях, что постепенно будет приводить к развитию гемохроматоза;
  • CY/HD – в генах выявлена одна или сразу несколько мутаций, что приводит к развитию гемохроматоза, передающегося от родителей к детям, поэтому анализ требуется проводить не только пациенту, но и его родственникам.

Как только расшифровка была проведена, следует немедленно приступать к терапии, даже если признаки гемохроматоза в крови или во внутренних органах не выявлены. Это позволит сдерживать заболевание, предотвращать его типичные проявления и последующие осложнения.

Что выявляет анализ?

Анализ предрасположенности к гемохроматозу выявляет не само заболевание, а полиморфизмы в гене HFE, которые могут приводить к развитию патологии под влиянием повреждающих факторов. В первую очередь к ним относится обильное поступление железа, которое полностью всасывается через пищеварительный тракт в кровоток, откуда распространяется во внутренние органы. При расшифровке данных требуется учитывать следующие особенности:

  • наличие мутации не всегда свидетельствует о том, что у пациента в обязательном порядке развивается гемохроматоз;
  • при выявлении мутации, но отсутствии клинической симптоматики требуется часто проходить профилактическое обследование, в особенности касающееся содержания железа и его переносчиков в крови и тканях;
  • если у пациента симптомы вовсе не проявляются, он может быть переносчиком мутации, которую передает следующему потомству;
  • если у пациента присутствует мутация, признаки гемохроматоза отсутствуют, но в крови выявлено повышенное железо, следует преступить к терапии.

Благодаря ПЦР диагностике по выявлению предрасположенности к гемохроматозу можно определить факт мутации, вызывающей заболевание, даже если на данный момент оно отсутствует. Получение этой информации значительно снижает риск отложения токсичного железа в тканях с последующими осложнениями для внутренних органов, если пациент приступает к лечению.