Расшифровка анализа P-селектин лиганд гликопротеина

P-селектин лиганд гликопротеина (SELPLG Met62Ile G>A)

Анализ определения полиморфизма гена SELPLG Met62lle G>A – лабораторный метод диагностики, выявляющий предрасположенность пациента к повышенному тромбообразованию, которое может привести к тромбозу или патологиям вынашивания плода во время беременности. Если своевременно провести исследование, можно выявить подобные риски, чтобы врач назначил адекватные методы терапии, контролирующие систему гемостаза.

Благодаря анализу определения полиморфизма гена SELPLG оценивают следующие данные:

• определение наличия или отсутствия полиморфизма генов, если у пациента проявляется патология со стороны свертывающей системы крови – инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз периферических сосудов, тромбоэмболия;
• выявление причин патологически развивающейся беременности – постоянные выкидыши на ранних сроках, внутриутробная гибель плода, преждевременные роды, гипоксия плода вследствие закупорки плаценты тромбом;
• оценка разных видов мутаций перед планированием экстракорпорального оплодотворения, что входит в обязательный протокол исследования женщины;
• оценка потребности в назначении препаратов, которые уменьшают активность свертывающей системы крови, что предотвращает риск внезапного образования тромбов;
• определение риска развития мутации гена SELPLG у пациентов с негативной наследственностью, если подобный дефект встречается у близких родственников.

Исследование назначает врач-генетик, гематолог, гинеколог, репродуктолог, кардиолог. С его помощью невозможно определить дифференциальный диагноз проявляющейся симптоматики. Но если у пациента есть негативная предрасположенность или симптомы уже развиваются, исследование выявит первопричину. Наличие мутантного гена свидетельствует о том, что пациент должен избегать любых повреждающих факторов, которые могут спровоцировать тромбоз. Если дефект выявлен у женщины при планировании беременности, она должна в обязательном порядке получать препараты, чтобы исключить риск тромбоза.

Своевременное проведение анализа на выявление полиморфизма гена SELPLG предоставляет возможность начала ранней терапии до развития патологий в системе гемостаза или их осложнений. Это поможет не только исключить тяжелые заболевания, но и риск летального исхода, который часто наблюдается в процессе формирования тромбов.

Р-селектин лиганд гликопротеина

Ген SELPLG выполняет функцию кодирования гликопротеиновых лиганд Р-селектина. Если возникает мутация, это приводит к замене гуанина на аденина в одной из цепей гена. В итоге нарушается выработка изолейцина. Вместо него происходит выделение аминокислоты метионина. 

Для Р-селектина характерны следующие особенности:

• белковая структура;
• содержание в тромбоцитах и клетках эндотелия сосудов одновременно;
• запуск продукции на фоне выделения тромбина, гистамина, провоспалительных цитокинов;
• основная функция – формирование взаимосвязи между клетками эндотелия сосудов и мигрировавшими лейкоцитами (это моноциты, нейтрофилы), чтобы иммунные клетки вышли из системного кровотока в пораженные ткани.

Если в гене SELPLG развивается мутация, это способствует образованию полиморфизма, вызывающего следующие дефекты:

• переход лейкоцитов в ткани из кровяного русла даже при отсутствии развития первичного воспалительного процесса (это вызывает повышенную склонность к образованию тромбов даже в случае, если повреждение тканей и эндотелия сосудов не происходит);
• повышенное выделение тромбов при беременности на фоне гормональных перестроек, что приводит к развитию тромбоза, гестоза (эти дефекты часто вызывают выкидыши, внутриутробную гибель плода, преждевременные роды).

В некоторых случаях пациент лишь является носителем патологического гена. Он может не активироваться на протяжении всей жизни, если не наблюдается влияние повреждающих факторов:

• гормональное лечение, в том числе употребление пероральных контрацептивов;
• обильное употребление никотина, алкоголя, токсичных веществ;
• эндокринные заболевания, развивающиеся в железах внутренней секреции.

Запуск негативного влияния мутации в гене SELPLG может наблюдаться в определенном возрасте. Чаще всего состояние встречается после 50 лет вследствие естественных перестроек организма в связи со старением. В большинстве случаев это наблюдается у женщин, переходящих в период климакса, так как происходит активная гормональная перестройка.

Расшифровка анализа

В норме в гене SELPLG не определяется никаких мутаций, все нуклеотидные основания должны формироваться с правильной последовательностью. Только в этом случае не происходит повышенной агрегации лейкоцитов при отсутствии воспалительной реакции. Если мутация в гене отсутствует, в ходе лабораторного ПЦР анализа должен выявляться отрицательный результат. Если же в ходе исследования выявляют замену гуанина на аденин в нуклеотидной цепи гена, предполагается риск повышенного тромбообразования.

Даже если у пациента присутствует мутация, специфическое лечение не назначают. Положительный результат указывает на необходимость дополнительного исследования всей системы крови и в отдельности гемостаза. Таким пациентам показано профилактическое обследование каждые 6 месяцев, чтобы определять риск развития тромбоза под влиянием дополнительных повреждающих факторов.

В первую очередь информация о положительных данных на факт мутации указывает на потребность тщательного обследования пациентов, подверженных эндокринным перестройкам. В группу риска входят следующие люди:

• планирование беременности или ее наступление;
• подготовка к процедуре экстракорпорального оплодотворения;
• планирование гормональной стимуляции для наступления беременности;
• наличие любых эндокринных патологий, а также проведение заместительной гормональной терапии.

Расшифровкой анализа должен заниматься генетик, гематолог, кардиолог, акушер-гинеколог. Если определяется наличие мутации в совокупности с эндокринными патологиями или беременностью, это показание для профилактического назначения препаратов, контролирующих систему гемостаза. В первую очередь это антикоагулянты, не допускающие повышенного образования тромбов.

Важно помнить, что мутация может находиться в гомозиготной или гетерозиготной форме. Чаще всего патология на фоне ее развития проявляется вследствие эндокринных изменений, поэтому в обоих случаях могут развиваться нарушения в системе гемостаза, вне зависимости от выявленной формы. Это связанно с тем, что гормональные перестройки являются сильным провоцирующим фактором.

Что выявляет анализ?

ПЦР методика для выявления мутации SELPLG определяет полиморфизм, при котором происходит замена нуклеотидного основания гуанина на аденин. Подобный дефект самостоятельно не угрожает здоровью и жизни. Он может не вызывать негативной симптоматики на всем протяжении жизни пациента. Его запускает ряд повреждающих факторов. В первую очередь это эндокринные перестройки, в особенности при наступлении беременности.

Исследование лишь выявляет дефект, вызывающий мутацию гена. Но на основании этих данных невозможно установить дифференциальный диагноз. Для выявления отклонений на фоне этой мутации назначают дополнительные лабораторно-инструментальные тесты. Например, общий анализ крови, биохимию крови, коагулограмму, инструментальные исследования сосудов. В ряде случаев даже развернутые клинические исследования не определяют нарушений, так как они могут не развиваться у пациента без влияния дополнительных повреждающих факторов. Но это не означает, что патологии тромбоцитарного звена гемостаза не проявится. Таким людям требуется на протяжении всей жизни проходить повторные обследования, ежегодную диспансеризацию.

Крайне важно выполнять исследование в двух случаях:

• подготовка к беременности или уже наступившему зачатию;
• подготовка к ЭКО.

В большинстве случаев выявление этой мутации способствует патологическому течению беременности. Если своевременно не провести методы профилактики патологии системы гемостаза, плод не выживает, также для самой женщины развиваются осложнения. В данном случае анализ выявляет предрасположенность к тромбозу сосудов женщины или плаценты, поэтому ей показаны препараты для профилактики подобных состояний.