Оценка риска развития РМЖ и яичников

Определение распространенных мутаций генов BRCA1, BRCA2

Генетическое комплексное исследование риска раннего развития рака молочной железы и яичников (мутации BRCA1: 185delAG, 4153delA, 5382insC, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T>G (Cys61Gly), 2080delA; мутация BRCA2: 6174delT (2 гена, 8 полиморфизмов) – лабораторный метод диагностики, благодаря которому можно выявить патологические хромосомы, приводящие к повышенной предрасположенности развития злокачественного новообразования в наружных и внутренних половых органах. Эти мутации многократно увеличивают риск подобного состояния под влиянием повреждающих факторов.

Методика проводится посредством ПЦР диагностики, поэтому можно с точностью выявить наличие или отсутствие поврежденных генов. Исследование проводится лишь однократно, чтобы выявить дефект, который будет сохраняться на протяжении всей жизни пациентки.

Исследование генетических маркеров необходимо для получения ряда важной информации:

• определение предрасположенности к онкологическому заболеванию при негативном семейном анамнезе в случае наличия родства первой или второй степени;
• идентификация развития новообразования даже в случае полного отсутствия негативной симптоматики;
• определение причин уже развивающегося злокачественного новообразования;
• наличие первичного повреждающего фактора, провоцирующего развитие опухолей во многих внутренних органах, в том числе молочных железах и яичниках;
• определение мутаций в генах близких родственников, что может передаться и пациентке в том числе;
• оценка прогноза состояния пациента при выявлении злокачественного новообразования в раннем возрасте;
• своевременное исключение повреждающих факторов, которые могут привести к возможности развития злокачественного новообразования (употребление никотина и алкоголя, хронический стресс, механические повреждения молочных желез, роды в позднем возрасте, облучение тканей);
• постановка пациенток с выявленными генетическими мутациями на учет, чтобы они могли своевременно проходить обследование для обнаружения возможности развития атипичных клеток на ранних этапах развития.

Выявление мутаций в генах не обязательно свидетельствует о том, что у пациентки разовьется опухоль внутренних органов. В то же время, отсутствие генетических маркеров не свидетельствует о полном отсутствии развития рака. Поэтому важно учитывать и другие факторы, влияющие на развитие атипичных клеток. Но благодаря исследованию можно оценить повышенный риск развития злокачественного новообразования у пациентки с неблагоприятной наследственностью, чтобы она смогла периодически проходить профилактическое обследование с целью своевременной диагностики раковой опухоли на ранних этапах развития. Это позволит начать лечение на первой стадии, исключить риск развития метастазов, сохранить функциональность и структуру пораженных органов.

Риск развития рака молочной железы и яичников

Среди онкологических заболеваний у женщин чаще всего встречается рак молочной железы и яичников. Эти патологии могут развиваться на фоне врожденных мутаций в генах, которые проявляются под влиянием различных повреждающих факторов. В том числе наличие восьми полиморфизмов приводит к следующим отклонениям:

• проявление онкологического заболевания в более раннем возрасте, по сравнению с другими пациентками;
• накопление мутаций, что вызывает больший риск развития опухоли;
• развитие наиболее низкодифференцированных клеток, что свидетельствует о развитии рака с высокой степенью злокачественности и инфильтрации лимфоидных органов;
• быстрое прогрессирование опухоли и развитие метастазов.

В отличие от других методов диагностики, данное исследование диагностирует мутации сразу в двух генах, в виде восьми полиморфизмов. Чем больше генов повреждается, тем выше риск развития рака молочной железы и яичников. На данный момент исследуют восемь различных маркеров. Частота развития данных мутаций невысокая среди всех обследованных женщин. Но если они обнаруживаются, формирование злокачественного новообразования развивается в 80% случаев. На фоне выявленных мутаций риск развития опухоли увеличивается при влиянии следующих повреждающих факторов:

• большой объем вредных веществ – никотина, алкоголя;
• негативное психоэмоциональное состояние в результате хронического стресса;
• доброкачественные новообразования желез;
• наступление беременности или менопаузы в позднем возрасте;
• бесплодие;
• наличие злокачественных новообразований в анамнезе, в особенности в области половых органов;
• наличие генетических мутаций в фолатном цикле;
• воздействие лучевого или ионизирующего облучения у пациента раннего возраста.

Анализ на возможность раннего развития рака молочной железы и яичников вследствие генетических мутаций можно провести в любом возрасте, поэтому у пациентки сохраняется возможность своевременной идентификации предрасположенности к патологиям. Если в двух генах определяют одну из восьми мутаций, это означает, что они полностью теряют функциональность. Именно поэтому внутренние половые железы могут подвергаться различным повреждающим факторам, в том числе развитию атипичных клеток.

Расшифровка анализа

В норме в ходе лабораторной диагностики не должно определяться ни одной мутации в генах BRCA1, BRCA2. Полное отсутствие мутации свидетельствует о том, что предрасположенность к развитию злокачественных новообразований на генетическом уровне не предполагается. Но выявление отрицательных данных не свидетельствует о том, что возможность развития атипичных клеток полностью отсутствует. Злокачественное новообразование может развиться и вследствие влияния других повреждающих факторов (так как точные причины развития атипичных клеток не выявлены, невозможно предугадать риск развития злокачественного процесса в будущем).

В ходе исследования генов BRCA1, BRCA2 определяют возможность развития восьми видов мутаций, каждая из которых может привести к дефекту. Если одна из мутаций определяется, структура гена полностью меняется, поэтому он утрачивает свою функциональность. Это приводит к следующим отклонениям:

• значительное повышение риска развития злокачественного новообразования в яичниках или молочных железах;
• развитие злокачественных патологий в более раннем возрасте, чем у остальных пациенток с тем же диагнозом;
• быстрое прогрессирование опухоли, которая в короткие сроки значительно увеличивается в размерах, поражает лимфоидную ткань, распространяется по организму в виде метастазов.

Предрасположенность к развитию злокачественного новообразования можно выявлять еще до его развития, например, в случае наличия подобной патологии среди близких родственников. Но также часто тест можно проводить в случае уже развивающихся опухолей, чтобы выявить первичный повреждающий фактор, составить прогноз и подобрать оптимальные тактики лечения, предупреждающие риск рецидива.

Что выявляет анализ?

При помощи данного лабораторного анализа выявляют структуру генов и возможность развития мутаций. Через исследование не определяют наличие или отсутствие опухоли в яичниках и молочных железах. Для этого используют другие лабораторно-инструментальные тесты. На основе полимеразной цепной реакции изучают состояние генов, определяют следующую информацию:

• определение нормальной или патологически измененной структуры двух генов – BRCA1, BRCA2;
• выявление риска развития восьми разных мутаций за одно исследование;
• выявление риска предрасположенности к развитию злокачественных новообразований в молочных железах и яичниках.

Исследование не определяет обязательную возможность развития злокачественного новообразования. Даже если у пациентки выявлены патологические гены, опухоль может не развиться. Но наличие положительного теста свидетельствует о том, что пациентке требуется исключить любые нежелательные воздействия на организм, которые могут привести к развитию атипичных клеток. Наличие мутации в одном из генов (BRCA1, BRCA2) значительно повышает риск развития рака молочной железы и яичников, подобные патологии у пациенток наблюдаются значительно чаще, чем у женщин с нормальной структурой генов. Выявление мутации – это прямое показание к частому профилактическому обследованию у гинеколога, эндокринолога и онколога.