Расшифровка анализа миелопролиферативных заболеваний крови

Мутация Янус-киназы 2 JAK2 

Генетический анализ миелопролиферативных заболеваний крови (Янус киназа 2) (JAK-2) – лабораторный метод диагностики, проводимый при помощи полимеразной цепной реакции, которая предоставляет информацию о патологическом гене JAK-2 с образованием мутации типа V617F. Этот ген ответственен за активацию деления стволовых клеток, расположенных в красном костном мозге. Если последовательность азотистых оснований нарушается, это вызывает патологии, в том числе повышенную продукцию патологических клеток. В итоге развиваются разные виды миелопролиферативных заболеваний и дефекты системы гемостаза.

Если своевременно провести анализ на определение мутации в гене JAK-2, можно получить следующую информацию:

• определение первопричины негативной симптоматики, развивающейся вследствие миелопролиферативных заболеваний – повышенная усталость, потеря веса без видимых причин, периодическое повышение температуры тела, отсутствие аппетита, боль в животе, синяки по телу без механического повреждения, отеки, бледность, одышка;
• определение причин изменений в общем анализе крови – нарушение уровня эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов;
• выявление предрасположенности пациента к миелопролиферативным заболеваниям, при определении подобного факта его ставят на учет, назначают профилактические обследования, чтобы определить нарушение в функции красного костного мозга на начальных этапах, до развития осложнений;
• оценка результата проводимого лечения лучевой или химиотерапией, так как при положительной динамике и постепенном переходе в ремиссию мутация в соматических клетках повторно определяться не должна;
• определение потребности в назначении специфических методов терапии, направленных на нормализацию состава крови, в том числе прием цитостатиков (эти лекарства назначают только при доказанных миелопролиферативных заболеваниях, так как они имеют много побочных реакций, тяжело переносятся пациентами);
• определение возможных генетических мутаций перед планированием экстракорпорального оплодотворения, так как тест является обязательным перед процедурой;
• выявление причин патологически протекающей беременности, которая может осложняться выкидышем на ранних этапах или преждевременными родами;
• выявление причин тромбофилии, тромбоза, ишемического инсульта, коронарной недостаточности, которые тоже могут происходить в качестве осложнения от мутации гена JAK-2.

Важно помнить, что мутация может возникать в соматических клетках. В этом случае она проявляется лишь у одного пациента, поэтому не передается по наследству. При выявлении патологии не требуется отслеживать мутацию у родственников.

Исследование проводят многократно, так как мутация может устраниться при назначении адекватных методов терапии. Тест позволит выявить все риски, наблюдающиеся у пациентов с мутацией гена JAK-2. Им назначают ежегодные профилактические обследования, чтобы оценивать состав крови, выявлять работоспособность красного костного мозга. Но в последнем случае дополнительно требуется назначение цитологического и гистологического исследования ККМ, чтобы выявлять возможность развития миелопролиферативных заболеваний.

Миелопролиферативные заболевания крови

Ген JAK-2 – это фрагмент 9й хромосомы, которая относится к соматическому типу. Это означает, что мутация развивается лишь у данного пациента, но не передается по наследству. Ген предназначен для кодирования одноименного белка, направленного на регуляцию гемопоэза посредством влияния на рецепторы стволовых клеток, расположенных в красном костном мозге. Его действие развивается следующим образом:

• взаимодействие цитокинов (в некоторых случаях факторов роста) с рецепторами JAK-2;
• запуск реакции трансфорилирования;
• начало работы фермента JAK-2-киназы;
• передача сигнала к стволовым клеткам в красном костном мозге;
• запуск транскрипции генов;
• активация выработки стволовых клеток в красном костном мозге.

В гене JAK-2 могут происходить два вида нарушений, в зависимости от которых развиваются определенные заболевания.

1. Мутация в виде замены гуанина на тимин, фенилаланина на валин. Это вызывает развитие миелопролиферативных заболеваний – миелоз, эритремия, миелофиброз, тромбоцитемия. То есть вследствие этой мутации нарушается цепь продукции клеток, начинается их активная выработка. Стволовые клетки в большом количестве поступают в системный кровоток.
2. Полиморфизм гена JAK-2. Патология приводит к повышенному выделению тромбов. Первоначально мутация может не вызывать подобный процесс. Но если в системном кровотоке образуется тромб, развивается последовательный каскад реакций, что приводит к тромбозу. В качестве осложнений развивается коронарная недостаточность, инфаркт, инсульт. Если реакция развивается на фоне беременности, тромб может попасть в плаценту, закупорив сосуд. Это вызывает внутриутробную гибель плода, выкидыш, преждевременные роды.

Так как мутация развивается в соматических клетках и не передается по наследству, исследование проводят уже после развития негативной симптоматики, чтобы выявить первопричину.

Расшифровка анализа

В норме не должно наблюдаться замен азотистых оснований в гене JAK-2. Каждое из них должно располагаться в определенной последовательности, чтобы кодируемый белок выполнял функции. В таких случаях красный костный мозг работает в пределах нормы.

Отрицательные данные по исследованию гена JAK-2 определяют в следующих случаях:

• отсутствие мутации в гене, вследствие чего у пациента нет склонности к миелопролиферативным заболеваниям на фоне дефекта;
• наступление ремиссии после получения специфических методов лечения, так как лучевая или химиотерапия дополнительно уничтожает мутантный ген.

Положительные данные по выявлению мутации в гене JAK-2 определяют в следующих случаях:

• наличие мутации, вследствие которой развивается миелопролиферативное заболевание;
• отсутствие или недостаточное развитие результата от лучевой или химиотерапии, вследствие чего у пациента в системном кровотоке остаются опухолевые клетки;
• обострение после завершения периода ремиссии, что свидетельствует о рецидиве с повторным выделением патологических клеток в системный кровоток.

Также положительная реакция ПЦР исследования наблюдается при мутации, которая вызывает патологическое образование тромбов в виде тромбофилии, тромбоза. Таким людям требуется корректировать систему гемостаза, чтобы не спровоцировать развитие инсульта, инфаркта или осложнения в процессе беременности, выполнения экстракорпорального оплодотворения.

Что выявляет анализ?

Одна из причин развития миелопролиферативных заболеваний и тромбоза – это дефект в гене JAK-2. Он развивается лишь в соматических клетках на фоне влияния повреждающего фактора. Если у пациента наблюдаются признаки патологии красного костного мозга, повышенное выделение клеток крови, нарушения в системе гемостаза, это одно из исследований, которое требуется пройти для выявления первопричины. Выполнение анализа на мутацию в гене JAK-2 направлено на выявление следующих факторов:

• наличие или отсутствие мутации JAK-2;
• определение эффективности лечения миелопролиферативных заболеваний;
• оценка риска наступления рецидива миелопролиферативных заболеваний после ремиссии.

Важно понимать, что анализ определяет лишь наличие или отсутствие мутации, но не устанавливает диагноз миелопролиферативных заболеваний, тромбоза. С этой целью необходимо дополнительное обследование, в котором определяют историю болезни, клиническую симптоматику, данные других лабораторно-инструментальных тестов. Например, возможность патологии красного костного мозга определяют посредством анализа гена JAK-2 в системном кровотоке в комплексе цитологическим и гистологическим исследованием ККМ из биопсийного материала.

Если же пациент уже перешел в стадию ремиссии, оценивать структуру красного костного мозга не требуется, так как это болезненная процедура, которая может вызвать осложнения. Достаточно периодически проверять венозную кровь на возможность повторной мутации гена JAK-2, чтобы вовремя определить  рецидив еще до проявления негативной симптоматики.