Анализ адреногенитального синдрома

Генетическая диагностика адреногенитального синдрома – лабораторный метод исследования, в процессе которого выявляют аномальные гены, в результате наличия которых могут развиваться различные патологии, в том числе врожденная гиперплазия надпочечников. Тест необходимо проходить пациентам из группы риска, особенно при наличии негативной наследственности или продолжительного отсутствия зачатия в комплексе с поликистозом яичников. Диагностику назначает гинеколог, генетик, андролог, эндокринолог. Результаты должен расшифровывать только лечащий врач, так как их требуется соотнести со многими другими параметрами состояния здоровья пациента.

Расшифровка генетического анализа адреногенитального синдрома Генетическая диагностика адреногенитального синдрома необходима для получения важной информации:

оценка причин развития негативных симптомов у новорожденного ребенка на фоне неблагоприятной наследственности – вялость и слабость, гиперпигментация кожных покровов, частые срыгивания, медленный набор массы тела и многое другое;
профилактическое отслеживание генетической предрасположенности к адреногенитальному синдрому у новорожденных детей, которые имеют неблагоприятную наследственность, но негативная симптоматика не проявляется;
профилактическое отслеживание риска рождения больного ребенка у родителей, которые имеют мутации гена CYP21 или в их паре уже были рождены дети с адреногенитальным синдромом (тогда тест выполняют при планировании повторного зачатия);
желание женщины с адреногенитальным синдромом завести ребенка, так как у таких пациенток беременность обычно сложная и тяжелая, всегда присутствует риск замирания развития, выкидыша вследствие резких гормональных перепадов;
дифференциальная диагностика между адреногенитальным синдромом и другими патологическими состояниями, которые могут приводить к бесплодию, перепадам уровня гормонов, поликистозу яичников.

На основании теста можно провести дифференциальную диагностику, то есть в точности оценить риск развития адреногенитального синдрома у новорожденного ребенка или взрослого пациента. Также можно выявить риск передачи мутантного гена по наследству, что особенно важно для пар, которые планируют беременность, но в их анамнезе присутствует адреногенитальный синдром.

Адреногенитальный синдром

В процессе генетического исследования на разрастание тканей надпочечников вследствие наличия мутантных генов (адреногенитальный синдром) оценивают наличие или отсутствие различных повреждений в CYP21. Это могут быть делеции, конверсии, мутации. Это не одна патология, а целая группа наследственных заболеваний, которые передаются по аутосомно-рецессивному типу. Для них характерны следующие особенности:

нарушение функциональности ферментов, которые необходимы для метаболизма кортизола, альдостерона;
в большинстве случаев патологии образуются за счет нарушений в структуре гена CYP21, из-за чего функциональность гидроксилазы-21 угнетается, поэтому кортизол и альдостерон вырабатываются в сниженном количестве;
патология приводит к увеличению АКТГ, разрастанию тканей надпочечников, повышенной выработке андрогенов;
если же выявлена неклассическая мутация, развивается врожденная гиперплазия надпочечников простого типа с потерей соли (резкое ухудшение ферментативной активности наблюдается лишь в некоторых случаях);
на фоне классической патологии развивается клиническая симптоматика – увеличение параметров клитора у девочек и полового члена у мальчиков, повышенные темпы роста, обильные угри на коже, раннее появление волос на лобке, повышенная пигментация кожи, сниженные темпы развития, частая рвота, периодические острые надпочечниковые кризы;
в лабораторных анализах дополнительно выявляют понижение артериального давления, натрия, глюкозы, калия;
не классическая патология приводит к увеличению андрогенов, из-за чего происходит преждевременное половое созревание, угри на коже, повышенные темпы роста, бесплодие, аменорея или другие патологии менструального цикла у женщин, синдром поликистоза яичников, гирсутизм.

Первоначально нарушается выработка ферментов, затем гормональный фон. Подобное отклонение можно скорректировать, но полностью вылечить не удается. Для улучшения качества жизни необходима своевременная диагностика при помощи генетического исследования. Только на его основании можно установить дифференциальный диагноз, чтобы не допустить развития осложнений.

Расшифровка анализа

В процессе ПЦР выявляют наличие или отсутствие различных дефектов в генах. При обследовании могут приходить следующие результаты:

мутация отсутствует;
дефекты генов в гетерозиготном состоянии;
дефекты генов в гомозиготном состоянии;
мутация в компаунд-гетерозиготном состоянии.

Единственным нормальным вариантом генов является CYP21OHB (CYP21A2). О наличии врожденной гиперплазии надпочечников свидетельствует выявление мутации в гомозиготном, компаундном гетерозиготном состоянии. Если же определено носительство гетерозиготной мутации, всегда присутствует риск развития неклассического типа врожденной гиперплазии надпочечников.

Важно помнить, что на результаты анализа могут повлиять некоторые факторы, несмотря на определение структуры генов. В эту категорию включают генетические факторы, которые вырабатываются у пациента индивидуально. Также влияние оказывает состояние внешней среды. Но даже в этом случае вероятность получения не достоверных результатов оказывается минимальной.

Расшифровка анализа Важно помнить, что полученные данные не всегда свидетельствуют о развитии патологии, даже если в результатах анализа выявлены мутации. Эти сведения требуется интерпретировать только лечащему врачу, который в процессе расшифровки учитывает и многие другие факторы:

наличие или отсутствие негативной клинической симптоматики;
семейный анамнез, в котором врожденная гиперплазия надпочечников может проявляться или отсутствовать, а также содержаться в виде носительства;
влияние многих повреждающих факторов на плод во время беременности женщины.

Если мутация выявлена, это прямое показание для консультации с генетиком. Уже на основании комплекса данных допустимо установить дифференциальный диагноз, после чего врач назначит корректные методы терапии. В дальнейшем повторять исследование не понадобится, так как мутантный ген не сможет устраниться, он всегда будет присутствовать в биологических жидкостях и тканях, даже если лечение проводится правильно.

Что выявляет анализ?

В процессе диагностики используют современную ПЦР методику, во время которой определяют состав генов. Генетическая информация кодирует в составе данные о различных функциях организма, в том числе в отношении надпочечников. В норме ген CYP21A2 не должен содержать мутантных аллелей, чтобы выработка ферментов и гормонов производилась в нормальном режиме. Если же мутация проявляется, это приводит к нарушению перечисленных систем, а затем и негативной симптоматике.

В процессе исследования выявляют различные виды мутаций, которые могут содержаться в гене CYP21A2. Даже их выявление не всегда свидетельствует о развитии патологии. Это лишь первичный повреждающий фактор, на фоне влияния которого может развиваться негативная симптоматика, изменяться функциональность надпочечников. С полученными результатами консультируются у генетика и эндокринолога, чтобы оценить функциональность надпочечников. Это связано с тем, что мутантный ген может не влиять на состояние здоровья, а лишь содержаться в форме носительства.

Выявление мутантного гена CYP21A2 с различными дефектами требует лечения только в случае прямого влияния на состояние надпочечников, в результате чего изменяется ферментативная активность и выработка андрогенов. Если провести исследование в раннем детском возрасте, можно избежать нарушений в отношении полового развития, роста. Поэтому анализ необходим для своевременного выявления отклонений в генах и последующего назначения корректирующих методов терапии, чтобы не допускать осложнений. Например, бесплодия или поликистоза яичников. Полностью исключить развитие адреногенитального синдрома невозможно.