Выявление мутации G10976A (Arg353Gln)

Генетический анализ коагуляционного фактора VII 10976 G>A (F VII Arg353Gln G>A) проводится при уже выявленных патологиях свертывающей и сердечно-сосудистой системы, чтобы оценить риск закупорки коронарных и других сосудов вследствие влияния повреждающих факторов. Обычно у пациента на фоне развития мутации снижается возможность к тромбообразованию, поэтому даже при тяжелых случаях атеросклероза риск развития инфаркта миокарда практически отсутствует. Тест назначает кардиолог, флеболог, терапевт, генетик.

Расшифровка анализа коагуляционного фактора VII При своевременном назначении анализа для оценки мутации 7 фактора свертываемости появляется следующая информация:

оценка риска осложнений при сужении просвета коронарных сосудов под влиянием повреждающих факторов (например, обширный атеросклероз, ишемическая болезнь сердца);
отслеживание риска летального исхода при повышенной склонности к инфаркту миокарда или после его наступления;
наличие патологий свертывающей системы крови, вследствие которых возможно образование тромбоза, тромбоэмболии, чтобы отслеживать риск осложнений для сосудов, сердца, а также летального исхода;
оценка потребности в назначении препаратов для профилактики болезней свертывающей системы крови (препараты назначают для коррекции повышенной или сниженной свертываемости вследствие подверженности пациента генетической мутации);
оценка потребности в периодическом профилактическом обследовании свертывающей и сердечно-сосудистой системы для пациентов из группы риска (если выявлена мутация, назначают коагулограмму и другие виды анализов каждые 3-6 месяцев).

Исследование проводят лишь однократно. Это связано с тем, что мутация фактора свертываемости 7 всегда остается у пациента, подобный дефект невозможно устранить лекарственными препаратами или другими методами терапии. Но если выявлено это отклонение, потребуется встать на учет у врача, периодически сдавать анализы, чтобы оценивать состояние свертывающей системы крови. Особенно это касается пациентов из группы риска:

влияние негативных привычек – курение, употребление алкоголя часто или в больших объемах;
возраст более 50-55 лет, так как именно в этот период встречаются поломки в свертывающей или сердечно-сосудистой системе;
наличие близких родственников, у которых имеется заболевание свертывающей или сердечно-сосудистой системы, а также диагностированная мутация в системе гемостаза;
наличие других выявленных мутаций в системе гемостаза, обычно при определении таких дефектов требуется оценить все возможные генетические поломки на этом уровне;
наличие патологической беременности в анамнезе, которая сопровождалась дефектами в свертывающей системе;
вынашивание ребенка на данный момент;
прием гормональных средств или оральных контрацептивов, которые вызывают повышенное влияние для системы гемостаза;
вынужденная иммобилизация, снижение двигательной активности;
большая масса тела или ожирение.

Пациентам из группы риска требуется своевременно выявить возможность любых мутаций, в том числе фактора 7, чтобы составить представление о функциональности свертывающей системы. Так можно держать все отклонения под контролем, своевременно назначать методы профилактики или правильно лечить уже выявленные патологии.

Коагуляционный фактор VII 10976 G>A (F VII Arg353Gln G>A)

Свертывающая система крови – это сложный каскад, состоящий из различных факторов свертываемости и биологически активных веществ. Это система поддерживает жидкое состояние крови, степень вязкости, предотвращает кровотечение или тромбообразование. Если случаются поломки на различных этапах, могут развиваться коагулопатии, особенно под влиянием повреждающих факторов. Первоначально все звенья системы гемостаза закодированы на генетическом уровне. Но встречаются поломки в процессе эмбрионального развития, которые могут спровоцировать нарушения в продукции факторов свертываемости, их функциональности и морфологических особенностях.

F7 – это фактор свертываемости крови, который по-другому называется проконвертин. Для него свойственны следующие особенности:

первичная продукция наблюдается в печени;
подвержен влиянию витамина К;
основная функция направлена на активацию фактора свертывания Хагемана (FX).

Активация 7 фактора свертывания происходит при первичном повреждении эндотелия сосуда. Запускается следующий каскад реакций:

взаимосвязь 7 и 3 фактора свертывания, которые переходят в активную форму;
активация других факторов (F9, 10);
запуск продукции протромбина и его переход в тромбин под влиянием фактора Хагемана.

В отличие от других мутаций в системе свертывания крови, при дефектах в гене F7 наблюдается реакция, положительно влияющая на пациента. Происходит протекция от влияния тромбоза, тромбоэмболии и других патологий, сопровождающихся повышенным образованием тромбов. Это опосредованно переходом азотистых оснований в две разные формы, что вызывает изменения в самом факторе 7, а также его функциональности. Поэтому даже в случае наличия явных предрасполагающих факторов возможность инфаркта, инсульта и других осложнений минимальна.

Расшифровка анализа

Исследование на полиморфизм гена FVII Arg353Gln проводится посредством полимеразной цепной реакции. В ходе ее выполнения идентифицируют замену азотистых оснований, которые в норме должны присутствовать в этом локусе хромосом. При мутации в полипептидной последовательности протеина 7 фактора свертываемости выявляют замену аргинина на глутамин. Это приводит к снижению тромбообразования.

Выявленные отклонения бывают трех видов:

G/G – нормальная морфология гена, кодирующего 7 фактор свертываемости;
G/A – снижение функциональности F7, вследствие чего замедляется каскад реакций, направленных на образование тромбов;
A/A – значительное снижение функциональности F7, что приводит к многократному уменьшению риска образования тромбов под влиянием повреждающих факторов.

Также диагностическую значимость имеет следующая информация, получаемая в ходе исследования:

при замене гуанина на аденин происходят изменения в биохимических свойствах фактора 7;
замена аргинина на глутамин провоцирует низкую способность к тромбообразованию вследствие недостаточной функциональности фактора 7;
максимально низкий риск возможности тромбообразования наблюдается при генотипе A/A.

Сниженная функциональность по тромбообразованию – это не всегда положительный момент. Формирование тромбов происходит не только при патологических реакциях, но и для защиты сосудов после их повреждения. Поэтому у таких пациентов наблюдается повышенная склонность к кровотечениям.

Что выявляет анализ?

В ходе проведения лабораторного анализа коагуляционного фактора 7 определяют мутацию, по которой можно определить следующие данные:

сохранность полных функций свертывающей системы крови;
риск развития тромбоза или повышенной кровоточивости после повреждения стенки сосуда или влияния других негативных факторов;
риск развития осложнений для системы крови на фоне других заболеваний, которые являются повреждающим фактором (например, это может быть атеросклероз, ишемическая болезнь сердца и сосудов головного мозга, стенокардия);
возможность развития тромбоза у пациентов, перенесших инсульт, инфаркт и другие патологии сосудов, всей сердечно-сосудистой системы в целом.

Важно понимать, что исследование предоставляет информацию только о наличии или отсутствии мутации. Если она выявлена, требуется полностью изучить гены, ответственные за свертывающую систему. Также таким пациентам периодически требуется проходить другие исследования системы гемостаза. Например, полную коагулограмму. Если в процессе полной диагностики врач определяет риск для системы крови, свертывающей и сердечно-сосудистой системы, он может своевременно предпринять методы профилактики, предотвращающие большинство осложнений. Также профилактическая диагностика рекомендована лицам, которые уже перенесли заболевание.

На основании этих данных можно определить, что у пациента наблюдается низкий риск развития инфаркта миокарда, поэтому врач может откорректировать назначаемые лекарственные средства и их дозировки при развитии первичной патологии. Например, на фоне атеросклероза сосудов.